“幽门螺杆菌”怎么就成了致癌物了？

　　认识新版致癌物报告中的“它”-幽门螺杆菌

　　2021年12月23日，美国卫生及公共服务部下属的美国毒理研究所公布了第15版致癌物报告。此次报告相比于第14版增加了8种新的致癌物。

　　

　　其中，最引人关注的当属幽门螺杆菌的慢性感染。那幽门螺杆菌是个啥？它的慢性感染为什么会被列为人类致癌物呢？我们又为什么要关注它的感染？

　　1、什么是幽门螺杆菌？

　　幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性、螺旋状的多鞭毛细菌，感染人类已有五万多年的历史，它定植于胃或肝肠组织，容易引起胃炎和消化性溃疡等疾病。

　　

　　2、为什么我们如此关注它的慢性感染？

　　在世界范围内，幽门螺杆菌感染每年导致约78万例新发癌症病例（主要是胃癌），约占所有癌症病例的6.2%。目前世界上约有超过一半的人口感染了幽门螺杆菌，而大多数感染者并没有表现出感染症状，基于如此庞大的人口基数及感染现状，所以我们非常重视幽门螺杆菌的感染。

　　3、它的慢性感染被列为已知致癌物的依据是什么？

　　其实，这主要是基于大量的流行病学和实验室研究得来的。首先，流行病学研究发现幽门螺杆菌的感染与人类胃癌之间存在着因果关系。其次，在大量动物实验中，我们发现幽门螺杆菌感染的动物模型产生了与人类相似的肿瘤类型（胃腺癌和淋巴瘤）。基于这些致癌性的证据，第15版报告将其明确定义为已知人类致癌物。

　　4、幽门螺杆菌是如何致癌的呢？

　　幽门螺杆菌诱发癌症的机制十分复杂，涉及许多不同因素。主要与以下因素的相互作用有关：

　　1、幽门螺杆菌的直接作用（产生毒力因子）。

　　2、被感染患者对幽门螺杆菌慢性感染的应答造成的间接作用（可能受到基因、生活方式及饮食习惯等影响）。如幽门螺杆菌的炎症反应能够诱导机体的氧化应激和基因异常表达，能够诱导机体对炎症发生反应（如胃萎缩或胃酸减少），可能增加患者对幽门螺杆菌感染所致胃癌等的易感性。

　　3、胃酸的分泌产生间接作用。幽门螺杆菌可上调部分细胞因子（如IL-1%u3B2等）导致胃酸分泌减少，胃内酸性环境改变，此时在胃内容易产成亚硝酸盐，亚硝酸盐可与致癌物发生相互作用，诱发癌变。

　　

　　5、如果我感染了幽门螺杆菌，我会得癌症吗？

　　虽然目前的流行病学调查显示，幽门螺杆菌的感染者比未感染者患癌的风险增大。但幽门螺杆菌的致癌与多种因素有关，如感染的菌株（毒力）不同，饮食习惯（包括高盐、过多食用加工食品等）不同，患者的自身状态（携带基因情况，血糖、体重的控制水平，胃酸分泌程度等）不同，最后导致的结果也是不尽相同的。幽门螺杆菌的慢性感染是会增加癌症的风险，但并不意味着只要感染了幽门螺杆菌就一定会致癌。

　　6、如果我感染了幽门螺杆菌，一定需要治疗么？

　　对于普通成年患者而言，根据《中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识（2021年）》，除非根除治疗的不利因素过多（如患者所患疾病、社区的复发感染率很高、药物不良反应太大等），否则建议家庭中所有年龄≤70岁的成年幽门螺杆菌感染者，均应考虑给予根除治疗。

　　对于儿童患者而言，因其发生严重疾病（如萎缩性胃炎和胃癌等）的风险较普通成人低，根除治疗的不利因素较普通成人多（抗菌药物选择余地小、药物不良反应耐受性差、根除后再感染率较高等），因此需要根据患者自身情况权衡利弊后，选择是否进行筛查和根除治疗。总的来说：推荐对消化性溃疡儿童行幽门螺杆菌检测和治疗；有消化道不良症状的儿童（上腹胀、打嗝、食欲下降等），在行内镜检查的同时，也建议行幽门螺杆菌监测；对于没有症状的儿童，即便检测出幽门螺杆菌，也不推荐治疗。

　　

　　对于年龄＞70岁的老年患者而言，因其通过根除治疗来预防癌症的获益较普通成人降低，根除治疗的不利因素（如肠道微生物菌群不稳定、对根除治疗药物的耐受性和依从性降低，发生抗菌药物不良反应的风险增加等）较普通成人多，因此同样需要根据患者的身体状态，评估根除治疗的风险与获益，进行个体化的治疗。总而言之，原则上70岁以上的感染者不推荐治疗，但这并不是绝对的。若身体条件良好，没有严重的慢性疾病（如肝肾功能异常、心脏疾病等），且有明确的除菌指征（如消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等），是可以考虑根除幽门螺杆菌的。

　　

　　如果幽门螺杆菌治疗失败了，怎么办？

　　当幽门螺杆菌感染患者完成了疗程为14天的初始根除治疗(目前我国推荐的主要为铋剂四联方案：质子泵抑制剂+铋剂+2种抗菌药），等待4-8周（停用质子泵抑制剂至少2周，停用抗菌药物和铋剂至少4周）后通过呼气试验、粪便抗原检测或消化道内镜检查仍能检测出幽门螺杆菌，则考虑初始治疗失败。这类患者需要接受补救性治疗。可以采取以下方案进行补救：

　　方案

　　药物

　　铋剂四联疗法

　　质子泵抑制剂、次水杨酸铋、四环素、甲硝唑

　　左氧氟沙星三联疗法

　　质子泵抑制剂（高剂量或高效能）、左氧氟沙星、阿莫西林

　　克拉霉素四联

　　质子泵抑制剂、克拉霉素、次水杨酸铋、四环素

　　利福布汀三联疗法

　　（建议保留给既往根除失败≥3次的患者）

　　质子泵抑制剂（高剂量或高效能）、利福布汀、阿莫西林

　　高剂量双联疗法

　　质子泵抑制剂（高剂量）、阿莫西林

　　最后，虽然幽门螺旋杆菌感染已经明确被列为人类已知致癌物，但并不代表我们只要感染就一定会致癌，所以我们并不需要恐慌，但要引起重视。对于感染患者而言，首先要提高自己的防治意识，在无根除不利因素的情况下应积极进行根除治疗，同时养成好的饮食习惯（低盐、不过多食用加工食品等）和生活习惯（控制体重及血糖水平等），就可能降低胃癌等癌症发生的风险。

　　参考文献略

　　看病找医生，吃药问药师，“问药师”是由知名药师冀连梅老师联合海内外精英药师组建的药师团队，致力于为公众提供循证实用的用药咨询服务和科普宣传。